Mathew Ryan est né à Plumpton (Australie), le 8 avril 1992. Il fait ses débuts professionnels dans l'équipe de Blacktown City, où il est prêté par les Central Coast Mariners, club auquel il appartient de 2010 à 2013. Cet été-là , à l'âge de 21 ans, a été transféré à Bruges, étant nommé meilleur gardien de but du championnat belge dès sa première saison. Il a joué deux saisons à Brujas, disputant un total de 102 matchs.
Ses bonnes performances en Belgique ont fait que Valence l'a remarqué et a pris ses services pour défendre le but. Là, il a concouru pour le poste avec Diego Alves et Jaume Domenech. Après avoir joué 23 matchs, Ryan a prêté à Genk en janvier 2017, jouant 24 matchs. Au cours de la saison 17-18, il a été transféré à Brighton, étant le titulaire incontesté pendant trois saisons et demie dans l'équipe de Premier League. Il a joué un total de 123 matchs. En février de cette saison, il a été prêté à Arsenal et vient maintenant à la Real pour apporter son expérience et sa qualité sous les bâtons. Ryan est un international absolu et un titulaire avec son équipe nationale et a joué, tout au long de ses 58 matchs avec l'équipe australienne, les Coupes du monde 2014 et 2018.